这8大致命缺陷和九成多囊姐妹都有关系?

这8大致命缺陷和九成多囊姐妹都有关系?

01高雄激素与胎儿生长受限
给大鼠每周注射睾酮,这会导致雌胎鼠顶臀长和体重降低,头围与胎儿体重比率增加,还表现为出生后体重降低和生后追赶生长。
这表明,母体雄激素水平过高,可引起雌性胎儿生长受限。
人群研究也得出几乎类似的结论,高雄激素的多囊患者患妊娠期糖尿病和子痫前期风险更高,胎儿也表现出生长受限,出生体重更低。
多个研究均表明,妊娠期较高的雄激素水平分别是妊娠糖尿病和低体重出生儿的最强预测因素,特别强调女性胎儿这种现象更明显。
02高雄激素与胎儿心脏健康
有限的研究表明,宫内高雄激素环境可以降低胎儿心脏成熟度,引起子代成年期心肌肥大和纤维化。
动物试验通过给母羊睾酮处理,胎羊足月心脏分析,发现睾酮处理组胎羊心脏质量降低,心肌细胞成熟减少,增殖降低。
近期针对这个问题进行了小鼠研究,小鼠妊娠后期暴露于双氢睾酮环境下,其雌性后代成年期发生肥大、纤维化等心肌问题增加。
总之,宫内高雄激素暴露可以造成成年雌性后代心肌肥厚,功能下降,但是其机制尚未明确。
03高雄激素与子代血管损伤
宫内高雄激素环境不仅可以对心脏产生影响,同时损伤血管,造成子代成年期血压升高,增加成年期发生高血压的风险。
小鼠试验表明,结果发现宫内高雄激素暴露大鼠的雌性后代成年期血压升高有关,宫内过高雄激素暴露造成内皮细胞功能障碍。
同时有结果显示宫内高雄激素暴露引起成年雌性后代血压升高可能和肠道菌群紊乱密切相关。
04高雄激素与子代脂代谢紊乱
近期研究发现,宫内过高水平的雄激素暴露将“程序化”地影响胎儿终身代谢健康。
多囊患者生产的新生儿脐血中硫酸脱氢表雄酮、雄烯二酮、瘦素、高密度脂蛋白和胆固醇的含量明显高于对照组。
大鼠和绵羊分别于给予睾酮处理,也发现宫内高雄激素暴露造成胎儿脂质生成障碍。
它们的雌性成年子代血清甘油三酯升高,肝脏出现早期非酒精性脂肪肝的征象,成年期非酒精性脂肪肝患病风险增加。
05子代糖代谢紊乱和胰岛素抵抗
大鼠给予双氢睾酮处理,显示宫内高雄激素暴露造成雌性子代空腹血糖、胰岛素水平升高,以及外周血胰岛素抵抗。
孕母羊每周2次给予丙酸睾酮处理,以模拟宫内高雄激素环境,发现雌性胎儿胰腺和胎儿体重比值下降,胰岛α细胞数量降低,β细胞呈现凋亡增加趋势
成年雌性子代则表现为胰岛β细胞体积增大,β细胞比例有增加的趋势,胰岛胶原纤维增加,提示伴随慢性胰岛素抵抗的胰岛β细胞衰竭即将到来。
总之,宫内高雄激素暴露导致子代内分泌代谢异常研究多集中于雌性。
有限的数据显示,宫内高雄激素环境可以引起雄性子代胰岛素敏感性降低、糖耐量异常,胰岛数量、大小、β细胞面积减小。
06高雄与子代认知行为异常
人群队列及动物研究表明,宫内高雄激素环境影响胎儿脑发育。
与子代出现孤独症、注意缺陷多动症、广泛性发育障碍及焦虑、抑郁等认知行为改变以及情感障碍相关。
在大鼠孕后期给予睾酮处理模拟的宫内高雄激素暴露的动物实验中发现,子代焦虑样行为发生和杏仁核内与情绪相关的5-羟色胺能和γ-氨基丁酸能神经元表达改变相关。
通过直接杏仁核微量注射睾酮,发现雌性大鼠产生焦虑样行为。
证明宫内高雄激素暴露造成子代焦虑行为发生。
07高雄激素与雌性子代生殖功能
孕期高雄激素环境严重损害其雌性后代生殖系统健康,主要影响是造成多囊卵巢综合征相关的表现,比如多囊样卵巢、卵泡闭锁等等。
给予孕小鼠双氢睾酮处理,这会造成新生期子代卵巢能量代谢改变。
包括颗粒细胞、卵母细胞线粒体嵴减少,产生腺苷三磷酸(ATP)的效率降低,以及线粒体功能、糖代谢相关基因表达改变。
08高雄激素与雄性子代生殖功能
宫内高雄激素暴露不仅可以改变雌性后代生殖系统功能,还能影响雄性生殖系统发育。
它可以导致其雄性后代阴囊周长、精子数量、精子平均直线速度降低。
在促性腺激素释放激素类似物的刺激下,睾酮暴露组的雄性后代表现出更高的卵泡刺激素(FSH)水平,生殖细胞的数量略有降低。
给予孕母羊丙酸睾酮处理,发现宫内高雄激素暴露雄性后代,睾丸间质细胞分布改变、面积降低,睾丸类固醇合成障碍。
说明宫内高雄激素暴露可能影响子代下丘脑-垂体-性腺轴正常发育轨迹,从而升高生后生殖功能异常患病风险。
总的来说,胚胎暴露于不良的内分泌条件下,可能严重影响子代生殖系统生长发育。
这会导致成年期多囊卵巢综合征、不孕、不育甚至一些生殖系统恶性肿瘤的易感性增加。
 
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